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廣州生物院在脂肪細胞轉換調控機制研究中取得新進展

發表日期:2019-08-30來源:放大 縮小

  近日,中國科學院广州生物医药与健康研究院吴东海课题组揭示了转录因子Tbx15在调控白色脂肪细胞褐色化过程中的作用机制,相关研究成果以“Tbx15 is required for adipocyte browning induced by adrenergic signaling pathway”为题在线发表于国际学术期刊Molecular Metabolism上。

  肥胖及其相關代謝疾病包括Ⅱ型糖尿病、心血管疾病和癌症等嚴重威脅人類健康。肥胖的發生主要由能量失衡導致,因此提高機體能量消耗能夠有效抑制肥胖發生。哺乳動物體內的褐色脂肪細胞和米色脂肪細胞中特異性高表達解偶聯蛋白1(UCP1),可以將能量轉化爲熱量,從而促進能耗。通過激活褐色脂肪細胞産熱及促進米色脂肪細胞生成,進而提高機體能耗,已成爲治療肥胖及代謝相關疾病的研究熱點。

  該研究以Tbx15脂肪組織特異性敲除(Tbx15 AKO)小鼠模型爲研究工具,揭示了T-box轉錄因子家族成員Tbx15參與調控白色脂肪細胞向米色脂肪細胞轉化的過程。脂肪組織特異性敲除Tbx15顯著抑制了寒冷或β3腎上腺素受體激動劑CL316243誘導的米色脂肪細胞的生成。研究發現,Tbx15主要是通過調節Prdm16(褐色脂肪細胞和米色脂肪細胞生成的關鍵調節因子)的表達調控米色脂肪細胞的形成。此外,Tbx15對于維持機體整體的能量代謝平衡起著重要作用, Tbx15 AKO小鼠在高脂飲食條件下與對照組小鼠相比表現出明顯的代謝異常,主要體現在體重增加、胰島素敏感性降低和小鼠整體能耗下降。該研究結果表明Tbx15有望成爲治療肥胖及代謝相關疾病的潛在靶點之一。

  该工作得到了国家自然科学基金、中國科學院先导项目、广东省实验室、广东省与广州市科技计划等相关课题的资助。

  論文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212877819300870

 

 

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