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【科學網】我國科學家實現抗腫瘤T細胞免疫再生

發表日期:2019-11-18來源:放大 縮小

  中國科學院广州生物医药与健康研究院(以下简称中科院广州健康院)王金勇课题组和中国人民解放军总医院第五医学中心刘兵课题组等国内科研团队长期合作攻关,通过诱导多能干细胞实现抗肿瘤T细胞免疫再生。相关研究11月15日在线发表在《细胞研究》。据悉,中科院广州健康院拥有该研究成果的独立知识产权。

  T 细胞是一类抗肿瘤、抗病毒感染的重要免疫细胞。近年来,随着诱导型多能干细胞技术的日臻成熟,通过诱导多能干细胞向T细胞谱系定向分化成为获得无限来源T细胞的理想途径。科学家围绕T细胞再生,进行了长期不懈的研究,但是体外诱导多能干细胞产生的T细胞一直不能满足移植的金标准:可植入、能存活、有功能、与受者生理和免疫系统兼容。

  研究人員利用誘導多能幹細胞誘導分化技術,成功鑒定出決定T細胞再生的兩個重要基因Runx1和Hoxa9。將控制這兩個基因條件性表達的序列元件導入誘導多能幹細胞,定向誘導其再生出“T細胞種子細胞”,再將“T細胞種子細胞”移植,最終在沒有T細胞的免疫缺陷鼠體內再生出完整的T細胞免疫系統。他們進一步對上述導入兩個基因的多能幹細胞進行精確基因編輯,使之帶上識別腫瘤相關抗原的基因編碼序列(TAA-TCR),進而在體內再生出專殺腫瘤的T細胞,該T細胞在小鼠腫瘤模型上表現出殺傷腫瘤的活性。

  王金勇介紹,這種“體外誘導産生T細胞種子細胞,移植後體內再生成熟T細胞”的兩步法策略,爲T細胞免疫療法提供了一種創新的技術借鑒。他指出,在抗腫瘤領域,這種技術思路再生的T細胞,具有無限來源、精准個性化、廣譜化、成本低廉等優勢,有望造福更多腫瘤患者。

  王金勇表示,在抗病毒領域,采用這種技術思路,可以將艾滋病患者的體細胞重編程爲誘導型多能幹細胞,然後將病毒易感受體進行編輯,從而産生可以抵抗艾滋病病毒攻擊的T細胞。理論上,這些再生的T細胞一方面減少了病毒滋生的土壤,另一方面增強了患者的免疫力,從而改善患者的生存和生活質量。

  相关論文信息:https://www.nature.com/articles/s41422-019-0251-7

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